Ερμηνεία ΕΑΝ πεδίο μάχη μικροϋπολογιστών 31,745 υψηλό σημειωμένο άρθρων ∣: Ο πόλεμος μεταξύ των ιών και των οικοδεσποτών στα κύτταρα

Στις 12 Οκτωβρίου 2021, Zhou ΧΙ ομάδα από το ίδρυμα Wuhan ιολογίας/κράτους που το βασικό εργαστήριο της ιολογίας, της κινεζικής ακαδημίας των επιστημών και της ομάδας της Lulu από το Υπουργείο Παιδείας ιατρικής μοριακής ιολογίας/του βασικού εργαστηρίου της υγείας και της Επιτροπής υγείας του πανεπιστημίου Fudan που δημοσιεύεται από κοινού στο περιοδικό «ασυλίας» με τον τίτλο η ερευνητική εργασία «παρεμπόδιση του προερχόμενου από ιό καταπιεστή των πρωτεϊνών RNAi από τα designerpeptides προστατεύει από τη enteroviral μόλυνση σε ζώντα οργανισμό» αποκαλύπτει για πρώτη φορά ότι το λογικό σχέδιο polypeptide των ανασταλτικών παραγόντων για να στοχεύσει συγκεκριμένα enterovirus στους καταπιεστές RNAi μπορεί αποτελεσματικά να σπάσει την επίδραση VSR του ιού. Η παρεμπόδιση RNAi απελευθερώνει πλήρως την ενάντή στον ιό άνοση λειτουργία RNAi, η οποία είναι μια ισχυρή απόδειξη ότι ο άνοσος μηχανισμός RNAi υπάρχει ακόμα στα θηλαστικά. Λόγω της καλής ενάντής στον ιό δραστηριότητας και της υψηλής ασφάλειας που εκτίθενται από αυτόν τον άνοσο μηχανισμό στα κύτταρα και τα ζώα, η δυνατότητά της για την κλινική ανάπτυξη είναι εξαιρετικά υψηλή.

Άνοσος πόλεμος: και οι δύο πλευρές που συμμετέχουν στον πόλεμο ανά πάσα στιγμή, ένα πεδίο μάχη με τα συχνά μέσα

Από την αρχή της ζωής, δεν είναι το καλό γειά σου και εγώ, αλλά το σκληρό πεδίο μάχη της ζωής σας και θάνατος. Είτε παίρνετε από την τύρφη μου ή μένετε και είστε ένα μέρος μου.

Από macro-scale τις σπονδυλικές στήλες, κέρατα, νύχια, και δόντια, phagocytosis, τη διάλυση, και τη δηλητηρίαση στο κυψελοειδές επίπεδο, στην κοπή, την παρέμβαση, και την υποβάθμιση των μοριακών δομών από τεχνητό σε ζώντα οργανισμό, από extracellular σε ενδοκυτταρικό: Καλωσορίστε στη μάχη Difen Α της ζωής και μια θάνατος-μάχη της ασυλίας που αρχίζει ανά πάσα στιγμή.

RNAi - ένας φυσικός και αποδοτικός ενάντιος στον ιό άνοσος μηχανισμός

Σε αυτόν τον απεριόριστο πόλεμο, υπάρχει ένας φυσικός (η κύρια επιχείρηση ρυθμίζει την έκφραση γονιδίων, και η δευτερεύουσα επιχείρηση είναι ενάντια στην εισβολή ιών), αποδοτικός, σταθερός και πανταχού παρών (ιδιαίτερα συντηρημένος) άνοσος μηχανισμός - RNAi (παρέμβαση RNA), το οποίο θεωρείται στη σημαντικότερη ενάντή στον ιό λειτουργία στους μύκητες, τις εγκαταστάσεις και τα ασπόνδυλα. Εν ολίγοις, το double-stranded RNA (dsRNA) που παράγεται από την αντένσταση ιών αναγνωρίζεται από την πρωτεΐνη Dicer διαβάσεων RNAi και διασπιέται στο ιός-παραγόμενο μικρό παρεμβαίνοντας RNA (προερχόμενο από ιό siRNA, vsiRNA), και συγκεντρώνεται έπειτα Rna-προκληθε'ν να κατασιγάσει σύνθετο (Rna-προκληθε'ν να κατασιγάσει σύνθετο). σύνθετος, RISC), με αυτόν τον τρόπο απευθυνόμενος στην υποβάθμιση του προερχόμενου από ιό RNA. Αντίστοιχα, οι περισσότεροι ιοί έχουν εξελίξει επίσης τους αντίστοιχους ανταγωνιστικούς μηχανισμούς, δηλ., στην ενάντή στον ιό ασυλία RNAi διαφυγών με την κωδικοποίηση των προερχόμενων από ιό καταπιεστών RNAi (προερχόμενος από ιό καταπιεστής RNAi, VSR).

Ανακάλυψη των άνοσων μηχανισμών RNAi στα θηλαστικά

Εντούτοις, δεδομένου ότι το vsiRNA που διαμορφώνεται από το σχίσιμο του προερχόμενου από ιό RNA δεν έχει βρεθεί στα μαστοφόρα κύτταρα, ο άνοσος μηχανισμός RNAi θεωρείται ένα «εξελικτικό λείψανο» που εγκαταλείφθηκε αφότου ανέπτυξαν τα θηλαστικά άλλους ενάντούς στον ιό μηχανισμούς. Εντούτοις, από το 2017, διάφορες σχετικές μελέτες έχουν βρεί ποικίλο VSRs προερχόμενο από τους ιούς, επιβεβαιώνοντας ότι ο άνοσος μηχανισμός RNAi δεν εξαφανίζεται στα μαστοφόρα κύτταρα, αλλά εμποδίζεται από τους ιούς. Συγχρόνως, με την ανακάλυψη των πρωτεϊνών VSR που κωδικοποιούνται από ποικίλους σημαντικούς ανθρώπινους ιούς, ο μοριακός μηχανισμός του ανταγωνισμού του διάβασης RNAi έχει αποκαλυφθεί.

VSR-απευθυνόμενα πεπτίδια: μια νέα κατεύθυνση για την ανάπτυξη φαρμάκων

Σε αυτήν την μελέτη, η ερευνητική ομάδα σχεδίασε innovatively δύο πεπτίδια VSR-στοχοθέτησης (VSR-που στοχεύουν στα πεπτίδια, VTP), P1 και P2, βασισμένα στις ελικοειδείς ακολουθίες Α1 και A2 της enterovirus Ev-A713A VSR πρωτεΐνης. Με την ανίχνευση της συσσώρευσης του RNA Ev-A71 στις επιλεγμένες γραμμές κυττάρων, αποδείχθηκε ότι και P1 και P2 εμπόδισαν αποτελεσματικά την αντένσταση ιών κατά τρόπο ανάλογο της δόσης.

Κατόπιν, σύμφωνα με τα πειραματικά αποτελέσματα, μια σειρά πεπτιδίων συντέθηκε περαιτέρω σε σχέση με την ακολουθία P2 με την καλύτερη επίδραση, και διαπιστώθηκε ότι ο δ-αντίστροφος μεταγραφή-μετασχηματισμός που τροποποιήθηκε isoform (ER-DRI) του πεπτιδίου ER είχε την καλύτερη ανασταλτική επίδραση στην προερχόμενη από ιό αντένσταση RNA. Προκειμένου να επιβεβαιωθεί ότι αυτή η σειρά VTPs στοχεύει και αδρανοποιεί σε Ev-A71 3AVSR και ξεκλειδώνει την ενάντή στον ιό δραστηριότητα RNAi, το συνολικό RNA από τα μολυσμένα κύτταρα εξήχθη και βαθύς-τοποθετήθηκε διαδοχικά. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ανιχνευμένη vsiRNAs προήλθε πράγματι από Ev-A71. Μεταξύ τους, ο καθαρισμός και η εξαγωγή του RNA ιών Ev-A71 στα μολυσμένα κύτταρα εκτελέσθηκαν χρησιμοποιώντας την προερχόμενη από ιό εξάρτηση απομόνωσης RNA Qiagen και Foregene. (Αυτή η εξάρτηση χρησιμοποιεί τη στήλη και τον τύπο περιστροφής που αναπτύσσονται από Foregene, το οποίο μπορεί αποτελεσματικά να εξαγάγει το high-purity και υψηλής ποιότητας προερχόμενο από ιό RNA από τα δείγματα όπως το πλάσμα, ο ορός, το χωρίς κύτταρα ρευστό σωμάτων, και η κυτταροκαλλιέργεια

επιπλέων. Η εξάρτηση προσθέτει συγκεκριμένα τη γραμμική ακρυλαμίδη, η οποία μπορεί εύκολα να συλλάβει το RNA μικρών ποσών από τα δείγματα. Rna-μόνο η στήλη μπορεί αποτελεσματικά να δεσμεύσει το RNA. Η εξάρτηση μπορεί να επεξεργαστεί έναν μεγάλο αριθμό δειγμάτων συγχρόνως.

Η ολόκληρη εξάρτηση δεν περιέχει RNase, έτσι το καθαρισμένο RNA δεν θα υποβιβαστεί. Ο απομονωτής viRW1 και ο απομονωτής viRW2 μπορούν να εξασφαλίσουν ότι το αποκτηθε'ν προερχόμενο από ιό νουκλεϊνικό οξύ χωρίς πρωτεΐνη, νουκλεάση ή άλλες ακαθαρσίες, οι οποίες μπορούν να χρησιμοποιηθούν άμεσα για τα προς τα κάτω μοριακά πειράματα της βιολογίας.)

Εξάρτηση απομόνωσης RNA Vrial

Συγχρόνως, VTP δεν θα μπορούσε να ασκήσει την ενάντή στον ιό επίδραση στον ιό Ev-A71 με τη μεταλλαγή και τη διαγραφή της λειτουργίας 3a-VSR, καθώς επίσης και σε Dicer1 ή τα AGO2-ανεπαρκή κύτταρα που μολύνθηκε με τον ιό Ev-A71. Αποδεικνύεται ότι ο μηχανισμός δράσης του στοχεύει πράγματι σε 3a-VSR και εξαρτάται από τη διάβαση RNAi.

Για να ερευνήσει την προκλινική δυνατότητα ER-DRI, η ερευνητική ομάδα αξιολόγησε την ενάντή στον ιό επίδρασή της ιός-μολυσμένα στα Ev-A71 ποντίκια από την ενδοπεριτοναϊκή έγχυση των fluorescently επονομαζόμενων πεπτιδίων. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ER-DRI υποκίνησε επίσης το RNAi που η ενάντή στον ιό άνοση απάντηση στα ποντίκια, εμπόδισε την αντένσταση Ev-A71, βελτίωσε τα κλινικά συμπτώματα των μολυσμένων ποντικιών, και μείωσε το θάνατο των ποντικιών που προκλήθηκε από τη μόλυνση. Συγχρόνως, η οξεία δοκιμή τοξικότητας έδειξε ότι ER-DRI δεν είχε καμία προφανή ζημιά στην υγεία των ποντικιών.

Ο άνοσος μηχανισμός RNAi που ξεκλειδώνεται από VTPs είναι αρκετά ισχυρός να μεσολαβήσει την αποδοτική ενάντή στον ιό δραστηριότητα, καταδεικνύοντας σαφώς τη φυσιολογική σημασία και τη θεραπευτική δυνατότητα πραγματοποίησης RNAi ως ενάντή στον ιό ασυλία στα θηλαστικά. Επιπλέον, αυτή η μελέτη έχει καταδείξει ότι VSRs είναι druggable στόχοι, που παρέχουν μια νέα στρατηγική για να στοχεύσει σε VSRs για την ενάντή στον ιό θεραπεία, και τα πεπτίδια όπως ER-DRI κρατούν την ιδιαίτερη υπόσχεση ως πρώτος--κατηγορία VTDs για enterovirus τις μολύνσεις.

Σύνδεση άρθρου: Η παρεμπόδιση του προερχόμενου από ιό καταπιεστή των πρωτεϊνών RNAi από τα πεπτίδια σχεδιαστών προστατεύει από τη enteroviral μόλυνση σε ζώντα οργανισμό - PubMed (nih.gov)

Σύνδεση προϊόντων: Προερχόμενη από ιό εξάρτηση απομόνωσης RNA